Рапамицин инструкция по применению

Содержание

РАПАМУН, RAPAMUNE – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат РАПАМУН в аптеке на RusMedServ.com

Рапамицин инструкция по применению

Фирма-производитель: WYETH WHITEHALL EXPORT GmbH (Австрия)

таб., покр. оболочкой, 1 мг: 30 или 100 шт. Рег. №: ЛСР-002186/09

Клинико-фармакологическая группа:

Иммунодепрессивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, треугольной формы, с маркировкой красного цвета “RAPAMUNE 1 mg”.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: сиролимуса наносистему дисперсную 150 мг/1 г (сиролимус 100% (активное вещество) – 1.02 мг, полоксамер 188 – 0.51 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, макрогол 8000, магния стеарат, тальк, макрогол 20000, глицерил моноолеат (60%), глазурь фармацевтическая (шеллака раствор №4), кальция сульфат, целлюлоза микрокристаллическая, сахароза, титана диоксид, повидон K29-32, α-токоферола ацетат, воск карнаубский, чернила красные – опакод S-1-15095 (шеллака раствор около 45% (содержит 20% сложных эфиров) в этаноле, краситель железа оксид красный (E172), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, симетикон).

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Сиролимус ингибирует активацию Т-лимфоцитов за счет блокирования кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала.

Данные исследований свидетельствуют о том, что механизм действия сиролимуса отличается от механизма действия циклоспорина, такролимуса и других иммунодепрессантов.

Согласно экспериментальным данным, сиролимус связывается со специфическим цитозольным белком иммунофилином, FK-связывающим белком-12 (FKPB-12), и комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию фермента – киназы, который является мишенью для рапамицина в организме млекопитающих (mTOR – mammalian Target of Rapamycin) и имеет принципиально важное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR приводит к блокировке нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, приводящая к иммуносупрессии.

Режим поддерживающей терапии сиролимусом, без циклоспорина, был изучен у пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском потери трансплантата. В исследовании участвовали пациенты с аллогенным трансплантатом почки умершего или почки живого донора.

Кроме того, в исследования были включены реципиенты с повторно пересаженными трансплантатами, у которых предыдущие трансплантаты выжили в течение, по крайней мере, 6 месяцев после трансплантации.

Циклоспорин не отменяли у пациентов, перенесших острые отторжения трансплантата 3 степени по шкале Banff, или находившихся на диализе, или с содержанием сывороточного креатинина >400 мкмоль/л, или с почечной недостаточностью, не позволявшей отменить циклоспорин.

Действие препарата у пациентов с высоким иммунологическим риском потери трансплантата не было достаточно изучено в данном исследовании, что не позволяет рекомендовать приведенную схему лечения для этой группы пациентов.

Показания

— профилактика отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки.

Рекомендуется назначать Рапамун изначально в комбинации с ГКС и микроэмульсией циклоспорина в течение первых 2-3 мес после трансплантации.

Терапия Рапамуном может быть продолжена в виде поддерживающей терапии совместно с ГКС только, если циклоспорин будет постепенно отменен.

Режим дозирования

Препарат назначают только для приема внутрь.

Рапамун следует постоянно принимать либо одновременно с приемом пищи, либо между приемами пищи. Не рекомендуется нарушать целостность таблеток перед их проглатыванием в связи с тем, что биодоступность препарата после раздавливания, разжевывания или разламывания таблеток не изучалась.

Терапию следует проводить под наблюдением врача-трансплантолога.

Начальная терапия (в течение 2-3 месяцев после трансплантации): при обычном режиме приема, как можно скорее после трансплантации, внутрь однократно назначают ударную дозу 6 мг, с последующим назначением 2 мг 1 раз/сут.

Впоследствии дозу Рапамуна подбирают индивидуально таким образом, чтобы минимальная концентрация сиролимуса в крови составляла от 4 нг/мл до 12 нг/мл (хроматографический метод).

Лечение Рапамуном продолжают на фоне одновременного постепенного снижения дозы ГКС и микроэмульсии циклоспорина.

В течение первых 2-3 месяцев после трансплантации минимальные концентрации циклоспорина рекомендуется поддерживать в пределах 150-400 нг/мл (иммунный метод определения концентрации).

Поддерживающая терапия: через 4-8 недель после начала лечения циклоспорином его дозу следует постепенно снижать вплоть до полной отмены препарата, а дозу Рапамуна подбирать таким образом, чтобы минимальные концентрации в крови составляли от 12 нг/мл до 20 нг/мл (хроматографический метод).

Рапамун следует принимать вместе с ГКС. Пациентам, у которых отмена циклоспорина оказалась неудачной, либо невозможна длительность совместной терапии циклоспорином и Рапамуном составляет не более 3 месяцев.

В клинически оправданных ситуациях таким пациентам следует отменить Рапамун и назначить альтернативный режим терапии иммунодепрессантами.

Данных для применения сиролимуса у пациентов негроидной расы недостаточно.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) опыт применения препарата Рапамун недостаточен, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между пациентами данной возрастной группы и более молодыми.

У 35 пациентов старше 65 лет после пересадки почки минимальные концентрации сиролимуса не отличались от соответствующих концентраций у 822 пациентов от 18 до 65 лет.

Результаты, полученные при назначении таблеток Рапамуна 12 пациентам в возрасте старше 65 лет после трансплантации почек, также соответствовали результатам, полученным для взрослых пациентов (n=167) в возрасте от 18 до 65 лет.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов с выраженным нарушением функции печени поддерживающую дозу Рапамуна рекомендуется уменьшить примерно в 2 раза в связи с замедленным клиренсом сиролимуса. Ударную дозу изменять не следует.

Мониторинг терапевтической концентрации сиролимуса

У большинства пациентов, получавших Рапамун в дозе 2 мг через 4 ч после циклоспорина, минимальные концентрации сиролимуса в крови соответствовали заданному интервалу от 4 нг/мл до 12 нг/мл (по данным хроматографического анализа).

Для оптимизации терапии требуется мониторинг терапевтической концентрации сиролимуса у всех пациентов.

Концентрацию сиролимуса в крови необходимо контролировать особенно тщательно у следующих групп пациентов: (1) пациенты с нарушением функции печени; (2) в период одновременного назначения индукторов или ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после окончания их приема; (3) в случае резкого снижения дозы или отмены циклоспорина, поскольку для этих групп пациентов с наибольшей вероятностью потребуется модификация дозы.

Чтобы минимизировать колебания концентрации сиролимуса Рапамун следует принимать через постоянные интервалы по отношению к циклоспорину, а именно через 4 ч после приема циклоспорина. В оптимальном случае подбор дозы Рапамуна должен быть основан на более чем однократном измерении минимальной концентрации, выполненном не ранее, чем через 5 дней после последнего изменения дозы.

После начала лечения раствором Рапамуна пациент может продолжить терапию Рапамуном в таблетках при точном сохранении дозы. После перевода пациента на другую лекарственную форму или другой режим дозирования рекомендуется измерять минимальную концентрацию сиролимуса в течение 1-2 недель

После отмены циклоспоринарекомендуется поддерживать минимальную концентрацию сиролимуса в крови на уровне 12-20 нг/мл (хроматографический метод). Циклоспорин ингибирует метаболизм сиролимуса, поэтому если доза Рапамуна не будет увеличена, то концентрация сиролимуса после отмены циклоспорина уменьшится.

В среднем, доза Рапамуна должна быть в 4 раза выше с учетом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышенной потребности в иммунодепрессивном действии в отсутствие циклоспорина (2-кратное повышение).

Скорость повышения дозы Рапамуна должна соответствовать скорости отмены циклоспорина.

При необходимости коррекции дозы при поддерживающей терапии (после отмены циклоспорина), ее можно провести у большинства пациентов по следующей формуле: новая доза Рапамуна = текущая доза х (желаемая концентрация/текущая концентрация).

Ударную дозу следует применять в дополнение к поддерживающей дозе, если требуется значительно увеличить минимальную концентрацию сиролимуса: ударная доза Рапамуна = 3 х (новая поддерживающая доза – текущая поддерживающая доза). Максимальная суточная доза Рапамуна составляет 40 мг.

Если рассчитанная суточная доза превышает 40 мг из-за ударной дозы, то ударную дозу следует разделить на 2 дня. Мониторинг минимальной концентрации сиролимуса рекомендуется, по крайней мере, в течение 3-4 дней после назначения ударной дозы.

После изменения дозы или приема ударной дозы Рапамуна у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с замедлением достижения равновесного состояния контроль концентрации сиролимуса в крови необходимо проводить каждые 5-7 дней до тех пор, пока 3 последовательные определения концентрации сиролимуса не подтвердят достижение Css.

Расчет 24-часовой минимальной концентрации сиролимуса основан на результатах хроматографических методов. Для измерения концентрации сиролимуса в крови использовали различные подходы.

В настоящее время концентрации сиролимуса в крови измеряются как хроматографическими, так и иммуноферментными методами. Величины концентраций, полученные этими методами, не взаимозаменяемы.

Используя иммуноферментные системы, следует всегда следовать рекомендациям производителя, чтобы скоррелировать полученные значения с таковыми, полученными стандартными хроматографическими методами.

Все концентрации сиролимуса, приведенные в данном документе, были измерены хроматографическими методами или пересчитаны в соответствующие эквивалентные величины. Для определения желаемой минимальной концентрации сиролимуса следует проводить коррекцию в соответствии с используемыми методами.

При подборе дозы препарата Рапамун следует ориентироваться не только на результаты мониторинга терапевтических концентраций, но и уделять особое внимание клиническим симптомам, результатам гистологического исследования и лабораторным данным.

Побочное действие

Наиболее часто (>10%): тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боли в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, диарея и повышение уровня ЛДГ.

Частота проявления любого побочного эффекта может повышаться при увеличении минимальной концентрации сиролимуса в крови. В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные в ходе клинических исследований, а также зарегистрированные после выхода препарата на рынок.

Перечисленные побочные явления разделены в соответствии с органной принадлежностью и частотой проявления и представлены в таблице в порядке уменьшения серьезности заболевания.

В этот список включены лишь те побочные явления, которые, по крайней мере, предположительно могут иметь причинную взаимосвязь с терапией препаратом Рапамун.

Большинство пациентов получали комбинированную иммунодепрессивную терапию, в состав которой входил Рапамун и другие иммунодепрессанты.

Очень часто (≥10%)Часто (≥1/100 до < 1/10)Иногда (≥1/1000 до

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/rapamun.html

Рапамицин инструкция по применению – Лечение гастрита

Рапамицин инструкция по применению

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения гастрита и язвы наши читатели успешно используют Монастырский Чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Омепразол – эффективное средство от изжоги и ряда патологий, провоцирующих симптом. Препарат – известный представитель группы ингибиторов протонного насоса, снижающий выработку соляной кислоты, представлен в капсулах – таблетки не выпускаются. Боль и жжение прекращается через час после применения медикамента.

Показания к применению и противопоказания

Лекарство предназначено для терапии и профилактики заболеваний органов пищеварения.

Инструкция по применению обстоятельно рассказывает, при каких заболеваниях приём лекарства уместен:

  • При язвенной болезни желудка и в период обострения.
  • Рефлюкс-эзофагит.
  • Аденома поджелудочной железы, гастринома.
  • Против изжоги, продолжающейся более 48 часов.
  • При воспалении поджелудочной железы.
  • Онкозаболевания в желудке.

Медикамент принимают при изжоге, вызванной заболеваниями. Лекарство предназначено для профилактики и лечения болезней, выпускается в различных дозировках.

Ингибитор протонной помпы, в небольшой дозе – 10 мг, разрешено принимать для устранения жжения в пищеводе, если причина возникновения в неправильном питании или злоупотреблении острыми блюдами. Медикамент прекрасно переносится больными и устраняет неприятные ощущения на продолжительное время, что отличает лекарство от препаратов группы антацидов.

Лечение безрецептурными препаратами не должно превышать 14 дней.

Жжение в пищеводе – признак патологических процессов желудочно-кишечного тракта, которые развиваются из-за усиленной продукции желудочного сока. Омепразол – эффективное средство, медикамент снижает секрецию желудочного сока в ночное и дневное время. Ингибитор убирает отрыжку, тошноту. Если болит желудок – лекарство устраняет болевые ощущения.

Медикамент нужно применять при изжоге:

  • Для быстрого устранения неприятного ощущения – лекарство следует принять единоразово.
  • Профилактика жжения в пищеводе при патологиях ЖКТ – не более семи дней.
  • Профилактика жжения, если симптом вызвало не заболевание органов пищеварения – не более 14 дней.
  • Жжение пищевода при язве – осуществлять лечение ингибитором не более четырёх недель.

Не рекомендовано принимать ингибитор постоянно. Если состояние не улучшилось после употребления одной капсулы, симптомы не исчезли после коррекции питания – нужно обратиться к врачу.

Как и прочие лекарственные препараты, Омепразол имеет противопоказания. Не разрешено пить медикамент:

  • Людям, не достигшим шестнадцатилетнего возраста.
  • Больным с нарушениями функций почек.
  • При атрофическом гастрите.
  • Лицам с остеопорозом, так как ингибитор вымывает кальций.
  • Людям с патологиями печени.
  • При острых кишечных инфекциях.

Не разрешено применение препарата при беременности. Капсулы категорически запрещены в первый триместр. Беременным во втором и третьем триместре медикамент назначается, если польза для женщины превышает риск для ребёнка.

Матери необходимо отказаться от грудного вскармливания, если она принимает препарат, компоненты, входящие в состав, попадают с грудным молоком в организм новорожденного.

В руководстве по применению нет запрета употребления алкоголя во время лечения, но отказаться от спиртного на время терапии уместно, ведь препарат назначается для лечения патологий, при которых алкоголь противопоказан.

Как принимать препарат

Перед назначением медикамента доктор назначает пациенту обследование, чтобы исключить или выявить патологии, при которых Омепразол не рекомендован. Такими заболеваниями считаются кишечная инфекция, злокачественная опухоль.

Приём лекарственного средства осуществляют дважды в день, перед едой. С утра допустимо вместе с приёмом пищи. Необходимо знать, как долго можно принимать лекарство и в какой дозировке средство допустимо при патологии. Указанные показатели определяет лечащий врач. Часто курс продолжается от двух недель до двух месяцев.

Как профилактика жжения – средство назначается по 20 мг утром и вечером перед едой. Длительность применения зависит от причин, спровоцировавших симптом:

  • Изжогу вызвало временное нарушение функционирования органов пищеварения – курс приёма составляет от 5 до 7 дней.
  • Симптом не вызван патологиями органов желудочно-кишечного тракта – от 10 дней до двух недель.
  • Изжога вызвана язвенной болезнью желудка – лекарство принимают до месяца.
  • Форма заболевания тяжёлая – срок приёма увеличивают до трёх месяцев.

Суточная дозировка назначается врачом, исходя из тяжести патологии. Принимать постоянно лекарство против изжоги от неправильного питания – не рекомендовано специалистами. При продолжительном курсе лечения дозировку уменьшают постепенно, так как средство вызывает привыкание.

Суточная доза препарата при заболеваниях:

  • При язве не более 20 мг в сутки, для профилактики 10 мг.
  • Диспепсический синдром 10-20 мг.

Капсулы не подлежат делению, их не разжёвывают. Необходимую дозу запивают небольшим объёмом воды.

Если пациент в тяжёлом состоянии, в реанимации – Омепразол вводят в желудок через катетер.

Достоинства и побочный эффект

Главное достоинство средства в способности быстро устранить симптом и справиться с заболеванием, вызвавшим изжогу. Жжение проходит через час, болевые ощущения через два. Симптомы не возвращаются на протяжении 12 часов. Хорошо переносится.

Побочные эффекты

Побочный эффект присутствует, если не соблюдать дозировку или не выполнять рекомендации врача по применению. Сбой в работе пищеварительных органов выражается:

  • Неустойчивостью стула.
  • Сухостью слизистой во рту.
  • Газообразованием в ЖКТ.
  • Тошнотой, рвотными позывами, болями.
  • Нарушениями функций печени.

Редко наблюдаются:

  • Повышенное потоотделение.
  • Снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов в крови.
  • Боль в мышцах и суставах.
  • Аутоиммунное заболевание нервной системы.
  • Нарушение остроты зрения.
  • Светобоязнь, острая аллергическая реакция.
  • Высыпания на коже.
  • Слабость.

У пациентов с нервными расстройствами после применения может наблюдаться депрессия, раздражительность, головная боль, слабость. Возникают галлюцинации, бессонница, тревожность.

В редких случаях аллергическая реакция в виде отёка Квинке, спазмов, анафилактический шок.

Аналоги

У представителя группы ингибиторов множество аналогов, обладающих подобным действием и доступных по цене. При отсутствии разрешено заменить медикаментами:

  • Омез – капсулы, активное вещество Омепразол. Присутствуют вспомогательные вещества, смягчающие действие медикамента.
  • Омепразол-Акрихин.
  • Ультоп – двухцветная капсула с активным веществом Омепразолом. Также выпускается в виде инъекционного порошка. Отличается от оригинала тем, что разрешён людям с нарушениями функционирования печени.
  • Лансопразол – средство эффективно, как и оригинал, подавляет выработку соляной кислоты, но лучше заживляет язвы желудка.
  • Рабепразол – эффективнее оригинала в подавлении симптомов болезни.

Какой медикамент пить при патологии – советует врач. Доктор назначает дозировку и курс, который необходим в конкретном случае.

Все средства имеют сходства по составу и действию, отличаются названием и ценой, дополнительными компонентами.

Омепразол часто рекомендуется врачами при язвах, гастритах и прочих патологиях желудочно-кишечного тракта. Это средство отлично помогает при изжоге и других неприятных симптомах, но принимать его, не посоветовавшись с доктором, нельзя.

Источник: http://pitanie.gastrit-i-yazva.ru/ponos/rapamitsin-instruktsiya-po-primeneniyu/

Вечная молодость… Способен ли на это рапамицин?

Рапамицин инструкция по применению

Рапамицин – пользующейся огромной популярностью иммуносупрессивный препарат, который занимает значительное место в трансплантологии. Исследователи утверждают, что именно он может стать тем желанным эликсиром молодости и экстрактом долгой жизни.

Впервые о химическом соединении рапамицина стало известно в 70-х годах прошлого столетия, когда он был обнаружен в пробах грунта на острове Пасха. В 2009 году, благодаря усилиям американских ученых, было открыто влияние вещества на жизнь грызунов. Оказывается, что оно позволяет жить на 15% дольше.

Однако был обнаружен тот факт, что рапамицин также увеличивает риск появления сахарного диабета.

Преимущества и недостатки: работа над ошибками!

В современной медицине рапамицин служит иммунодепрессантом, предназначенным для предотвращения отторжения донорского органа. Вместе с тем ученые продолжают упорную работу, направленную на сохранение его свойств продления жизни и устранения возможных побочных эффектов.

И наконец-то все попытки увенчались успехом: в марте в издании Science была предоставленная статья, свидетельствующая о том, что американские биологи сумели отыскать секрет вещества.

Работники Университета штата Пенсильвания и Института Уайтхеда обнаружили, что в организме человека препарат рапамицин взаимодействует с двумя белками MTORC1 и MTORC2. Интересно то, что его влияние на первый белок отображается на продлении жизни, а на второй – рождает сахарный диабет.

«Если мы сможем создать такой препарат, который вступит в реакцию только с первым белком (MTORC1), то мы устраним все побочные эффекты», — объясняет исследователь доктор Дэвид Сабатини.

Рапамицин стал центральной частью экспериментов, поскольку ранее было установлено, что уменьшение активности TOR в некоторых модельных животных (например, круглые черви или мухи) увеличивает среднюю продолжительность жизни.

Для мышей начали вводить рапамицин, когда они уже вступили у пожилой возраст – 600 дней. Этот показатель соотносится с человеческим 60-летним возрастом. Примечательно, что такое течение исследования было вовсе незапланированным.

Просто во всех трех институтах, где подопытные мыши появились на свет, возникли некоторые технические затруднения с подачей рапамицина в составе пищи. Было обнаружено, что смесь мышиного корма слишком быстро разрушает это вещество.

Поэтому понадобилось время на разработку технологии упаковки препарата в специальные мини-капсулы. А когда уже все было готово, мыши вступили в свой преклонный возраст. Таким образом, данная техническая неполадка помогла отыскать более ошеломительные результаты.

Поскольку замедление старения на поздних этапах жизни – еще более немыслимая проблема, чем влияние на молодой организм животного.

Читайте:  Особенности применения висмута трикалия дицитрат

Сейчас еще три группы подопытных мышей получают рапамицин. Начался этот процесс немного раньше – в возрасте 270 дней. Предыдущее суммирование результатов проводилось в 2009 году. Так, на то время в живых еще было 32% самцов и 49% самок.

Данные показали, что смертность самок, которым вводился рапамицин, у всех трех экспериментальных лабораториях была значительно ниже, чем в контрольной группе. Что касается самцов, то вещество понизило смертность в двух учебных студиях из трех.

С этих цифр ученые пришли к выводу, что рапамицин не только продлевает длительность жизни у пожилых особей, но и сокращает вероятность смерти у мышей среднего возраста.

Пища и продолжительность жизни

Сегодня исследователи знают только один способ продления жизни – сокращение количества употребляемых продуктов. Этот механизм объясняется взаимодействием белка MTORC1 и рапамицина.

Эксперименты на грызунах неоднократно показывали, что, если снизить общее число калорий на 30%, чем то требуют установленные нормы питания, то продолжительность жизни значительно возрастает. К сожалению, подобные исследования ценны пока только теоретически.

Изобретение действенных «препаратов вечной молодости» по-прежнему остается лишь призрачным желанием. Рапамицин характеризуется большим количеством побочных явлений, что исключает возможность его приема людьми.

Авторы открытия предостерегают, что вещество должно применяться с большой осторожностью, так как оно угнетает деятельность иммунной системы (поэтому и назначают препараты только на основе рапамицина пациентам, которым проводили операции донорства).

Но не будем отчаиваться, возможно, рапамицин — это первый шаг навстречу желаемому результату? Мечтая, не стоит забывать, что на продолжительность жизни человека влияет качество его питания. А вот это доказано 100%! Ну а о других «эликсирах вечной молодости» расскажет видео:

Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Читайте:  Пища богов: молоко и молочные продукты

Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Твит

Телеграм

Класс

Вотсап

Источник: http://PishheVarenie.com/lechenie-zheludka/vechnaya-molodost-sposoben-li-na-e-to-rapamitsin/

Рапамун :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата

Рапамицин инструкция по применению

Иммунодепрессивное средство, механизм действия которого отличается от др. иммунодепрессантов: подавляет активацию T-клеток за счет блокирования Ca2+-опосредованной и Ca2+-независимой внутриклеточной передачи сигнала.

Связывается со специфическим цитозольным белком – иммунофилином (FK-связывающим белком-12 – FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы “мишени рапамицина млекопитающих” (mTOR – mammalian target of rapamycin).

Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфических путей преобразования сигнала и в конечном итоге к подавлению активации лимфоцитов и снижению иммунитета. Снижает активность T- и B-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата.

Рапамун :: Показания

Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с ГКС и циклоспорином).

Рапамун :: Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

Рапамун :: Побочные действия

В ходе терапии большинство больных одновременно получали циклоспорин и ГКС (частота побочных явлений относится к комбинации этих ЛС). Очень часто (10%): лимфоцеле. Часто (1-10%): нарушение заживление ран; отеки; развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч.

вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа).

Рапамун :: Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуется назначать в комбинации с ГКС и циклоспорином в течение 2-3 мес. Поддерживающая терапия при необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без циклоспорина.

Начальная терапия (в течение 2-3 мес после трансплантации): при обычном режиме введения – в течение 48 ч после трансплантации однократно назначают насыщающую дозу 6 мг, вслед за которой назначают поддерживающую 2 мг/сут.

В дальнейшем доза должна быть подобрана так, чтобы Cmin в крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод). Cmin циклоспорина в крови в течение первых 2-3 мес после трансплантации должна поддерживаться на уровне 150-400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации).

Поддерживающая терапия: циклоспорин должен быть отменен за 4-8 нед и доза сиролимуса должна подбираться в зависимости от его концентрации в крови. Рекомендуется поддерживать Cmin в крови 12-20 нг/мл (хроматографический метод).

У пациентов, у которых попытка отмены циклоспорина была неудачной (не может быть осуществлена), назначение циклоспорина в комбинации с сиролимусом не может продолжаться более 3 мес после трансплантации. У таких пациентов сиролимус должен быть отменен и назначен альтернативный режим иммунодепрессии. Пожилым больным, а также пациентам с ХПН и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Рапамун :: Особые указания

Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. Имеется опыт назначения сиролимуса одновременно с циклоспорином, азатиоприном, микофенолата мофетилом, ГКС и цитотоксичными антителами. Использование в сочетании с др.

иммунодепрессивными препаратами изучено недостаточно, также слабо изучено применение сиролимуса у больных с высоким иммунологическим риском потери трансплантата. Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы рекомендовать в настоящее время использование препарата у детей и подростков. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови.

Не рекомендуется назначать одновременно с сильными индукторами (например рифампицин, рифабутин) или ингибиторами (например кетоконазол) системы цитохрома CYP3A4, за исключением случаев, когда польза от проводимой терапии превышает риск, связанный с возможным взаимодействием (требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема). Иммунодепрессия повышает восприимчивость к инфекциям (включая оппортунистические инфекции и сепсис, приодящих к летальному исходу), может обусловливать развитие лимфомы и др. злокачественных заболеваний, особенно кожи (воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты). У больных, не получавших противомикробной профилактики, были описаны случаи возникновения пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii (профилактика должна осуществляться в течение первых 12 мес после трансплантации). Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции). У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все “за” и “против” перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. На ограниченном числе больных была доказана хорошая переносимость лечения в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибратами (необходимо тщательно следить за появлением признаков рабдомиолиза и др. побочных эффектов гиполипидемических ЛС). При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек (у пациентов с гиперкреатининемией требуется соответствующая коррекция терапии). При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. У больных, получавших циклоспорин и сиролимус более 3 мес, отмечалась более высокая концентрация креатинина сыворотки и низкий КК, чем у больных, получавших циклоспорин в сочетании с азатиоприном (после успешной отмены циклоспорина отмечалась более низкая концентрация креатинина и высокий КК в сравнении с больными, продолжавшими получать циклоспорин). До получения дальнейших клинических данных продолжительное одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется. Нет убедительных данных о возможности использования сиролимуса при беременности. Экспериментальные исследования показали эмбрио- и фетотоксичность сиролимуса (он не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения). Неизвестно, выделяется ли сиролимус с грудным молоком женщин (поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание). При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта). Оптимальная терапия требует контроля концентрации сиролимуса у всех больных: при совместном назначении циклоспорина у большинства больных, получавших 2 мг сиролимуса спустя 4 ч после циклоспорина, Cmin сиролимуса в цельной крови составляла 4-12 нг/мл. Концентрации сиролимуса в цельной крови особенно тщательно должны определяться у следующих групп больных: у больных с печеночной недостаточностью, при одновременном назначении сильных индукторов или ингибиторов микросомального окисления, а также после окончания их приема, а также при снижении дозы или отмене циклоспорина. Чтобы свести к минимуму колебания концентрации, сиролимус необходимо принимать в одно и то же время (через 4 ч после приема циклоспорина) либо с пищей, либо между ее приемами. Изменение режима дозирования сиролимуса целесообразно производить на основании более чем одного определения Cmin, измеренной не ранее 5 дней после последнего изменения его дозы. После отмены циклоспорина рекомендуемая Cmin сиролимуса в крови, измеренная хроматографическим методом, должна находиться в пределах 12-20 нг/мл. Циклоспорин подавляет метаболизм сиролимуса, при его отмене по мере восстановления интенсивности микросомального окисления, концентрация сиролимуса будет снижаться. В среднем доза сиролимуса после отмены циклоспорина должна быть увеличена в 4 раза: отсутствие фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышение потребности в иммунодепрессии после отмены циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы сиролимуса должна соответствовать скорости отмены циклоспорина. Рекомендуемые концентрации сиролимуса в цельной крови основаны на данных, полученных с использованием хроматографических методов (с использованием УФ- либо масс-спектрометрической детекции), которые примерно на 20% ниже значений, полученных при использовании иммуноферментного метода (сопоставление концентраций, приводимых в литературных источниках, и у конкретного пациента можно проводить, только если в публикациях дана исчерпывающая информация об использованном методе анализа). При выборе режима дозирования сиролимуса учитываются не только данные контроля концентрации препарата, но и клинические признаки/симптомы, результаты гистологического исследования и лабораторные данные.

Рапамун :: Взаимодействие

Сиролимус подвергается интенсивному метаболизму под влиянием CYP3A4 изофермента в стенке кишечника и печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС – P-гликопротеина (P-GP) тонкого кишечника.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): назначение микроэмульсионной формы циклоспорина А за 4 ч до приема сиролимуса увеличивает AUC, Cmax и TCmax последнего в 1.8, 1.4 и 1.6 раза соответственно.

Прием сиролимуса одновременно или спустя 4 ч после приема циклоспорина не влияет на кинетику циклоспорина у здоровых лиц (сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина). Рифампицин (индуктор CYP3A4) снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг, увеличивает клиренс примерно в 5.

5 раза, снижает AUC и Cmax приблизительно на 82 и 71%. На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса.

После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): повторный прием кетоконазола увеличивает Cmax, TCmax и AUC сиролимуса в 4.3, 1.4 и 10.9 раза соответственно.

При одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): одновременный прием 10 мг перорального раствора сиролимуса и 120 мг дилтиазема существенно меняет кинетику сиролимуса: Cmax, TCmax и AUC возрастают соответственно в 1.4, 1.3 и 1.6 раза. Сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов – дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема.

При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего. Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между сиролимусом и 0.3 мг нореэстрела/0.

03 мг этинилэстрадиола (несмотря на это нельзя исключить возможность изменения фармакокинетики, что при длительной терапии сиролимусом может оказать влияние на эффективность перорального контрацептива).

Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; “прокинетические” ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др.

ЛС: бромокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Хотя в условиях in vitro сиролимус подавляет микросомальную систему цитохрома CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5 печени человека, нет оснований предполагать, что препарат ингибирует изоферменты in vivo (для этого требуются гораздо более высокие концентрации сиролимуса, чем те, которые наблюдаются при приеме терапевтических доз). Ингибиторы P-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза.

Инфезол 40 :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Стаг :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Миакальцик :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Вамин 14 :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Йодонат :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.

Источник: http://medgid.org.ua/r/rapamun-instruktsiya-pokazaniya-protivopokazaniya-i-sposob-primeneniya-preparata.html

Показания к назначению препарата Рапамицин

Рапамицин инструкция по применению

Рапамицином называется вещество, выделяемое почвенной микрофлорой. Его химические соединения впервые были обнаружены в пробе грунта острова Пасхи. Второе название данного средства – Сиролимус.

Рапамицин нашел свое применение в трансплантологии, но как показали исследования, препарат является одним из перспективных омолаживающих средств. У Сиролимуса имеется множество побочных явлений, ограничивающих его применение.

Довольно высокая цена медикамента также препятствует его широкому использованию.

Фармакологические свойства препарата

Свойства Рапамицина

Препарат Рапамицин представляет собой антибактериальное средство, которое применяется при пересадке донорских органов, особенно при почечных трансплантациях. Медикамент угнетает иммунитет, тем самым предотвращая отторжение тканей.

Результаты проведенных исследований показали, что Сиролимус способствует увеличению продолжительности жизни и восстановлению витальных функций. А также лекарственное средство применяют как защитное покрытие коронарных стентов.

Преимущества применения Рапамицина

Главное преимущество препарата Рапамицин перед ингибиторами кальциневрина – низкий уровень токсичности по отношению к почкам. Прием блокаторов кальциневрина на протяжении длительного периода времени приводит к ослаблению почечных функций у пациентов. В отдельных случаях развивалась почечная недостаточность хронического характера течения.

Применение Сиролимуса вместо блокаторов кальциневрина позволило больным избежать вышеуказанных синдромов. Такое явление особенно заметно при почечной трансплантации у пациентов, страдающих гемолитико-уремическим синдромом, поскольку из-за применения ингибиторов кальциневрина заболевание часто рецидивировало.

Антипролиферативное свойство препарата используется для предупреждения рестеноза сосудов. Образование рапамицинового слоя на поверхности стенов снижает риск формирования бляшек в сосудах и препятствует их сужению.

Механизм действия медикаментозного средства

Медикаментозное средство Рапамицин не является блокатором кальциневрина. Но данный препарат оказывает аналогичное угнетающее воздействие на иммунитет. Механизм действия Рапамицина заключается в эффекте угнетения Т-клеток за счет ингибирования кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной трансдукции сигнала.

Как действует Рапамицин

Рапамицин связывается с цитозольным белком, именуемым иммунофилином (FK-связывающий белок). Такое сочетание подавляет активность важного регуляторного белка, получившего название мишени Рапамицина (TOR – target of rapamycin).

Данное органическое вещество регулирует жизненно важные процессы в клетке, включая темп клеточного деления и скорость белкового синтеза. Подобным способом Сиролимус может блокировать пути преобразования сигналов, что регулируют рост и метаболизм. Результатом является угнетение активации лимфоцитов, что способствует иммунодепрессии.

Инструкция по применению препарата

Первичная доза Рапамицина не должна превышать 6 мг

Специалисты рекомендуют принимать Рапамицин в сочетании с Циклоспорином и глюкокортикостероидами первое время. Затем прием дополнительных лекарственных средств постепенно прекращается.

Согласно прилагаемой к препарату инструкции первичная доза Рапамицина не должна превышать 6 мг. Показан однократный прием. Данная дозировка применяется на протяжении 48 часов после проведенного оперативного вмешательства.

По истечении указанного времени дозу Рапамицина снижают до 2 мг.

Максимально допустимый уровень препарата в крови достигает 12 нг/мл. После отмены Циклоспорина во время поддерживающей терапии названный показатель не должен превышать 20 нг/мл.

Взаимодействие с другими медикаментами

Принимать Рапамицин совместно с Циклоспорином допускается не дольше 3 месяцев. Если отмена последнего невозможна, предписывается применение других иммунодепрессантов.

Циклоспорин рекомендуют принимать в сочетании с Рапамицином

Показания к приему

Аутосомно-доминантный поликистоз почек

Препарат Рапамицин используют в качестве профилактики отторжения пересаженного донорского органа. Может использоваться при лечении наследственной болезни – аутосомно-доминантного поликистоза почек.

Изначально препарат предназначался для терапии грибковой инфекции. Но с этой целью его перестали использовать, поскольку обнаружили иммуносупрессивные и антипролиферативные свойства медикамента.

Противопоказания к использованию

Препарат имеет ряд противопоказаний, поэтому перед его использованием следует проконсультироваться с лечащим врачом и детально изучить инструкцию по применению, чтобы избежать негативных последствий.

Противопоказаниями к приему Рапамицина служат:

  • индивидуальная непереносимость препарата;
  • беременность;
  • лактационный период;
  • дети, не достигшие 18 лет.

Противопоказаниями к приему препарата

Побочные явления

Поскольку препарат угнетает деятельность иммунной системы, пациенты, принимающие его после пересадки органов или противоракового лечения, подвержены развитию опасных заболеваний.

Препарат Рапамицин способствует возникновению таких патологий, как повышение резистентности к инсулину и нарушение толерантности к глюкозе.

Повышенная резистентность к инсулину, одно из побочных явлений Рапамицина

К серьезным осложнениям, развивающимся вследствие приема рассматриваемого медикаментозного средства, относят легочную токсичность и опасность появления интерстициальной пневмонии, преимущественно после проведенной пересадки легких.

Рапамицин, как и остальные иммунодепрессанты, угнетает естественные противоонкологические механизмы, что приводит к развитию некоторых разновидностей рака. Существуют данные, указывающие на увеличение скорости роста опухоли у больных раком, принимавших препарат.

Особую угрозу побочные явления представляют для пожилых людей, поскольку их иммунная система уже достаточно ослаблена без применения лекарства. Но и лицам, не имеющим проблем со здоровьем, бесконтрольный прием средства противопоказан.

При длительном применении проявляются специфические побочные эффекты, которые включают стойкое повышение кровяного давления, гангренозные язвы, медленное заживление ран, аномальное увеличение уровня липидов.

по теме: Рапамицин — «таблетка от смерти»

Источник: https://dispanseri.ru/preparaty/rapamitsin.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.